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超级T细胞受体有助杀死遭受HIV感染的细胞
2018-06-11 11:05来源:生物谷

根据世界卫生组织(WHO)的统计数据,2016年有3670万人感染上HIV,100万人死于HIV感染导致的艾滋病(AIDS),1950万感染上HIV的人接受抗逆转录病毒药物治疗(ART)。


虽然对HIV感染的治疗意味着这种疾病在很大程度上不再是致命性的,但是世界仍缺乏能够根除全球范围内具有不同遗传背景的人群体内的HIV病毒的疗法。


在一项新的研究中,来自澳大利亚莫纳什大学和法国巴斯德研究所的研究人员发现免疫细胞表面上的一组独特的“超级”受体能够杀死遗传多样性的人群体内的HIV,这就使得它们称为免疫疗法的一种潜在候选物。相关研究结果发表在2018年6月8日的Science Immunology期刊上,论文标题为“CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers”。




莫纳什大学生物医学发现研究所的Stephanie Gras副教授及其团队与来自巴斯德研究所的同事们研究了15名独特的HIV感染者(参加了ANRS CO21 CODEX队列研究):这些感染者具有抵抗艾滋病进展的免疫系统。这些罕见的被称作HIV控制者的患者可能具有治愈这种疾病的线索。


当遭受HIV感染时,作为我们的保护性免疫系统的一个重要部分,CD4 T细胞能够被耗尽并且在数量上急剧下降,而且随着疾病进展到艾滋病,这会导致免疫系统变弱。即便利用ART治疗控制这种疾病,这些CD4 T细胞仍然保持在较低的水平。当前,全球一半以上的HIV感染者接受ART治疗。ART降低了死亡风险,但并不能够根除这种病毒。


Gras和她的同事们发现这些HIV控制者能够保持CD4 T细胞在较高的水平,能够检测微量的HIV病毒并作出反应,因而代表着研究它们在HIV感染中的潜在作用的一个巨大机会。


Gras说,“我们发现在HIV控制者中,这些CD4 T细胞(通常被视为破坏被感染细胞的杀伤性CD8 T细胞的辅助细胞)本身就能够转化为杀伤性CD4 T细胞。这些杀伤性CD4 T细胞因在它们的表面上表达‘超级’T细胞受体而能够识别极低数量的HIV。重要的是,当我们研究这些受体时,我们发现多名HIV控制者体内都存在相同的超级受体。”


论文共同作者、莫纳什大学生物医学发现研究所的Carine Farenc博士说,“在不同的感染者体内发现完全相同的T细胞受体的可能性是非常低的,这就像彩票中奖那样。这意味着这些相同的T细胞受体可能在控制HIV感染中发挥着作用。”


T细胞受体识别结合到被称作人白细胞抗原(HLA)的特定分子上的病毒或细菌片段。HLA分子就像是指纹图谱那样:每个人都具有特定的HLA分子组合,这有助于免疫系统识别细菌和病毒等外来入侵者。


Gras和她的同事们利用澳大利亚同步加速器(一台巨大的显微镜,具有足球场的大小)研究与HIV抗原结合在一起的超级T细胞受体的结合行为。这揭示出这些杀伤性CD4 T细胞的另一个不同寻常的特征:它们能够识别遗传多样性(即具有不同的HLA分子)的人群体内的HIV片段。


根据Gras的说法,他们发现这些杀伤性CD4 T细胞能够结合到全球四分之一人口都具有的HLA分子上,而且随着研究继续开展,这一数字有可能会增加。