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清华大学学者揭示lncRNA促进前列腺癌新机制
2018-06-13 15:34来源:生物谷

长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200nt不编码蛋白质的RNA,起初认为lncRNA是基因组转录的“噪音”,不具有生物学功能,但近年来研究表明lncRNA参与染色体沉默、染色质修饰、转录激活和转录干扰等多种功能。长非编码RNA NEAT1(nuclear enriched abundant transcript 1)能够调节多种癌症相关的细胞活动,包括细胞增殖,凋亡和迁移,但与前列腺癌的关系仍然没有得到深入的了解。



在这项研究中,来自清华大学的研究人员证实抑制NEAT1能够诱导DNA损伤,干扰细胞周期并使前列腺癌细胞的增殖发生暂停。他们首先对TCGA(The Cancer Genome Atlas)的前列腺癌肿瘤转录组数据进行挖掘,发现了一系列转录因子对靶基因的调控活性都依赖于NEAT1的表达水平。


CDC5L是其中一个转录因子,能够与NEAT1直接结合。研究人员发现在前列腺癌细胞中沉默NEAT1能够抑制CDC5L的转录活性,RNA-seq和ChIP-seq的分析结果进一步揭示了许多受CDC5L调控的潜在靶点,都受NEAT1表达水平的影响。其中一个靶点——ARGN,能够介导NEAT1表达水平下降后产生的强烈表型,包括DNA损伤,细胞周期紊乱以及增殖过程的暂停。


综上所述,该研究表明NEAT1在前列腺癌细胞中发挥关键癌基因作用需要通过调节CDC5L-ARGN来实现,因此为前列腺癌治疗提供了新的潜在靶点。