雌激素受体基因融合或是乳腺癌转移及致死性耐药性发生的“元凶”

雌激素受体炎性（ER+）的乳腺癌是一种最常见的乳腺癌，这类乳腺癌对疗法产生耐受性非常普遍，而且最终会发展成为转移性癌症，成为诱发患者死亡的主要原因，近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的研究人员通过研究鉴别出了一种雌激素受体α基因（ESR1）易位事件，其或许不仅能驱动癌症产生耐药性，还会诱发ER+的乳腺癌细胞发生转移。

研究者Jonathan Lei说道，通常乳腺癌并不被认为是由染色体易位而引起的癌症，当两个单独的基因发生分裂，然后其末端互联形成一种嵌合体（融合体），一个基因的前半部分和另外一个基因的后半部分通常会编码形成蛋白质；然而在这项研究中，研究者通过RNA测序技术在ER+乳腺癌中检测到了ESR1融合转录物的存在，但他们并不确定这些转录物会促进乳腺癌进展。

这项研究中，研究人员对几种不同的乳腺癌患者机体中的ESR1融合基因进行了研究，包括原发性的乳腺肿瘤患者、并未接受疗法的肿瘤患者以及晚期阶段对内分泌疗法耐受的转移性ER+乳腺癌患者；结果研究人员发现两种不同的ESR1融合事件能产生活性雌激素受体融合蛋白，他们希望能够深入细致地研究这些融合蛋白的生物学特性。

这两种极度活跃的融合蛋白（部分雌激素受体以及部分融合伴侣蛋白）能够促进乳腺癌细胞对内分泌疗法产生耐受性，部分是因为与雌激素及乳腺癌药物他莫昔芬能相互作用的雌激素受体能被来自伴侣基因的蛋白质片段所替代，后者能够促进癌细胞的失控生长；此外，ESR1融合还能促进细胞的能动性，癌症常常会通过一种上皮细胞间质转化（EMT）过程来进行扩散，这或许就能够解释为何这些活性ESR1基因仅会在进行性的乳腺癌中被发现。

研究者表示，利用一种FDA批准的癌症药物或许就能抑制原发性和转移性位点中ESR1融合驱动的肿瘤生长，这种名为palbiciclib和abemacicilib的药物能够靶向作用CDK4/6细胞周期蛋白。研究者Lei说道，本文研究结果非常重要，因为其能够帮助解释为何内分泌疗法耐受性和癌症转移与癌症致命过程相关，我们的研究应该更加关注如何在早期和晚期ER+乳腺癌患者机体中识别并且对额外的ESR1融合进行特性研究。未来研究人员或许还会在转移性乳腺癌中检测到更多的ESR1基因融合，目前许多精准医学研究都正在进行之中，包括对患者进行RNA测序来改善患者的治疗效果等。

从临床角度来讲，诊断出ESR1基因融合或许就能帮助研究人员针对内分泌疗法耐受性的转移性ER+乳腺癌患者选择CDK4/6抑制剂单一疗法，来指导对癌症患者的治疗，后期研究中研究人员还将通过更为深入的研究来开发新型疗法治疗转移性或耐药性的乳腺癌患者。