揭示人体蛋白Apobec3A抑制HIV重新激活机制

许多关于HIV病毒的研究都集中在预防感染上，但是很少有人了解身体如何在感染后控制这种病毒。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员揭示出一种称为Apobec3A的蛋白的作用：一旦HIV入侵人体细胞，它就阻断这种病毒的基因表达。相关研究结果于2019年1月22日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Apobec3A maintains HIV-1 latency through recruitment of epigenetic silencing machinery to the long terminal repeat”。论文通信作者为耶鲁大学免疫学家Akiko Iwasaki，论文**作者为Iwasaki实验室博士后研究员Manabu Taura。

这些研究人员研究了遭受潜伏性HIV感染的T细胞系。已知蛋白Apobec3A在早期感染阶段抑制HIV。他们观察了对基因进行修饰---让基因Apobec3A过量表达或敲除它---的影响。他们发现Apobec3A通过与HIV DNA的一个区域结合来阻止HIV重新激活，而这个区域原本会促进HIV重新激活。Apobec3A与这个区域的结合会招募抑制HIV的酶复合物。他们随后利用HIV感染的人T细胞开展实验，证实了这些发现。

这些研究人员指出，尽管还需开展更多的研究，但是这项新的研究表明Apobec3A可能是开发抑制HIV的治疗方法的关键。Iwasaki说，“这可能是阻止HIV整合到细胞基因组中的一种良好的靶标。如果我们能够找到一种在受到潜伏感染的细胞中表达Apobec3A的方法，那么我们就能够阻止HIV重新激活。这是一件好事，这是因为如果HIV感染者中的受感染细胞不能表达病毒基因，那么就不会有疾病产生。”

在另一项新的研究中，Iwasaki和她的团队在小鼠中鉴定出两个基因--- Snerv-1和Snerv-2---控制大量内源性逆转录病毒的表达。内源性逆转录病毒是几千年来整合到宿主基因组中的逆转录病毒。有趣的是，这些研究人员表示，Snerv-1和Snerv-2在易患狼疮的小鼠中发生了缺失。当这两个基因不存在时，内源性逆转录病毒在小鼠中的表达上升了，从而产生成为抗体应答靶标的蛋白，这接着就能够导致一种称为狼疮性肾炎（lupus nephritis）的自身免疫疾病。相关研究结果发表在预印本服务器bioRxiv上，论文标题为“The lupus susceptibility locus Sgp3 encodes the suppressor of endogenous retrovirus expression SNERV”。

总之，这两项新的研究指出对整合到宿主细胞基因组中的逆转录病毒进行适当控制可能是应对传染病和自身免疫疾病的一种有前景的新方法。