揭示调节性T淋巴细胞如何帮助癌细胞躲避免疫系统的杀伤

调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg cells）是维持宿主免疫耐受的关键，但同时也是有效的癌症免疫疗法面临的主要障碍。Treg细胞会通过调节肿瘤浸润性T淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）表面的抑制性受体的表达来抑制抗肿瘤免疫反应，但是迄今为止研究人员还没有研究清楚背后的调节因子和调节机制。

近日来自匹兹堡大学医学院等单位的研究人员发现肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中的不同的Treg细胞亚群会分开表达细胞因子IL-10和IL-35，通过调控CD8+ TILs上几个抑制性受体的表达和耗竭相关转录信号的表达，协同作用促进TILs的耗竭，相关研究成果发表在《Nature Immunology》上，题为“Adaptive plasticity of IL-10+ and IL-35+ Treg cells cooperatively promotes tumor T cell exhaustion”。

尽管BLIMP1的表达是一个常见的靶标，但是研究人员发现IL-10和IL-35竟然分别影响着效应性T淋巴细胞和记忆性T淋巴细胞，这表明它们在抗肿瘤免疫调控上存在差异性和部分重叠性，但是并不多余。这些结果揭示了过去未曾发现的Treg细胞来源的IL-10和IL-35之间的完美协作，促进了依赖BLIMP1的CD8+ TILs的耗竭，从而成功限制了抗癌免疫反应的有效应。

这一发现很重要，因为目前的许多临床试验都集中在只阻断一到两种这样的抑制蛋白的免疫疗法上，而这些抑制蛋白反过来又会激活杀伤T细胞。但是，开发能够阻断IL-10或IL-35的药物，可以通过同时阻止许多抑制蛋白的表达来产生更大的效果。

作者表示由于针对Treg的药物已经在临床试验中进行了测试，因此找到它们工作的精确机制可以为制造更有效的药物提供线索，或者帮助设计更好的组合，以提高治疗的成功率。