关键靶点或有望开发治疗引发肿瘤疾病的新型疗法

近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自辛辛那提大学的科学家们通过研究开发了一种新方法来靶向作用激活特殊蛋白复合体的分子过程，相关研究或有望帮助开发治疗引发肿瘤疾病的新型疗法。

研究者Chenran Wang表示，结节性硬化症(tuberous sclerosis complex， TSC)是一种遗传性障碍，其能促进肿瘤在包括大脑在内的许多不同器官中形成，每年在美国会影响高达5万患者的健康，TSC还会通过引发新生儿和成年人患上癫痫和自闭症来影响其大脑功能；在这种疾病下，Tsc1和Tsc2基因的突变会导致肿瘤抑制功能的缺失，从而导致mTORC1过度激活及功能异常，进而产生多种TSC症状。

作为细胞的主要调节子，mTORC1主要参与大多数细胞生长活性的发挥，然而其并不会促进细胞自噬，即细胞自食的一种方式；文章中，研究者在没有Tsc1的细胞中观察到了较高的细胞自噬活性，随后他们开发了一种双突变小鼠模型，即同时缺少Tsc1和自噬蛋白FIP200的模型，FIP200主要存在于发育中的神经系统和成年人的神经干细胞中。

研究者Wang说道，利用这种特殊模型，我们就能够揭开细胞自噬或能作为一种方法来维持较高的mTORC1活性，并能展示出缺少Tsc1的神经干细胞的异常发育；研究者对参与维持较高水平mTORC1活性的细胞自噬的分子和代谢机制进行了研究，结果发现其需要激活细胞中的能量储存（不携带Tsc的细胞中的脂滴），通过自噬过程所引发的脂滴的破碎能够提供脂肪酸作为一种能量来源维持Tsc1缺乏的神经干细胞的能量供给，同时研究者还利用药理学方法来靶向作用细胞自噬过程并阻断脂肪酸用来治疗缺陷，并能够模拟这些模型中的人类TSC症状。

本文研究结果或能帮助研究人员在分子水平上理解肿瘤所致疾病的发病机制，同时研究者还能理解参与TSC发生的关键信号通路和代谢改变，而Tsc基因的突变和mTORC1的过度激活会引发TSC发生，相关研究结果或能帮助研究人员开发新型治疗性策略来治疗TSC等疾病的患者。