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共享蛋白质指纹信息有助于治疗遗传性心脏病

2020-09-25 15:28来源:生物谷


肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏病,其特征是异常增厚的心肌会阻塞血液流动并导致年轻人猝死。


此前研究表明,多达1400个基因突变可能导致这种疾病的发生,但是在一项新的研究中,威斯康星大学麦迪逊分校的科学家发现,在患有肥厚型心肌病最严重表现的患者中,许多不同的基因突变均会导致心肌蛋白变化。这种共有的蛋白质指纹图谱表明,可以设计一种通用的疗法治疗不同遗传突变导致的疾病发生。


相关结果发表在最近的《PNAS》杂志上,威斯康星大学麦迪逊分校的Ying Ge教授以及研究生Trisha Tucholski和Cai Wenxuan领导了这项工作,该工作使用先进的蛋白质测量技术详细分析了患病和正常心脏的蛋白质特征。

该团队从16例接受了矫正手术以修复心脏血流受损的患者中收集了患病心脏组织的样本。其中八名患者的肥厚型心肌病是由于两个基因之间的八个不同突变所致。对于其他八名患者,致病突变未知。将患病心脏样品中的蛋白质与健康供体心脏中的蛋白质进行比较。


尽管潜在的遗传突变有所不同,Ge的团队发现了患有这种疾病的患者心脏的一般模式。例如,来自患病心脏的许多关键肌肉蛋白的磷酸分子标签较少。虽然磷酸化程度降低的效应尚不清楚,但这些改变很可能导致心脏失调,从而导致肌肉增厚。


这一发现进一步证明了基因突变并不总是足以解释疾病的发生。


“当我们**次进行这些实验时,在蛋白质水平上的相似性令我们非常惊讶,因为通常认为不同的突变会导致蛋白质的不同变化。但是实际上,这些结果是有道理的,因为当患有这种疾病的患者到医院接受手术时,他们的心脏也会出现类似的功能障碍。”