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科学家发现卒中后血脑屏障的治疗靶点

2021-03-19 14:13来源:威正翔禹|缔一生物

脑卒中是常见的脑血管病。卒中后常发生严重炎症,这是因卒中伴随发生血脑屏障功能障碍后,外周免疫细胞进入大脑而导致。但到目前,血脑屏障发生障碍的机制并不清楚。


通常,血脑屏障内的血管被一层独特的糖保护层所覆盖。这个糖保护层被称为内皮糖萼。如果卒中导致大脑血管阻塞,糖萼和血脑屏障的完整性就会受到损害。此外,对血管的损伤导致神经元死亡和有毒的副产物,如丙烯醛的积聚。


日前,来自日本和美国的研究人员探索了在缺血性卒中糖萼降解的机制,该结果发表在2021年2月22日的《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry)上。

研究小组首次将丙烯醛积累与糖萼修饰联系起来,它们导致了血脑屏障受损。


他们使用小鼠缺血性卒中模型和体外细胞实验(如体外培养脑血管内皮细胞),来精确地研究血脑屏障破坏背后的机制。


研究人员最初发现,糖萼中的主要成分硫酸肝素和硫酸软骨素水平,在卒中后的“超急性期”显著下降。同时,糖萼降解酶如透明质酸酶1和肝素酶的活性增加。


在进一步对细胞系进行体外研究后,他们发现丙烯醛暴露导致肝素酶前体物质(proHPSE)的激活。具体来说,他们发现丙烯醛修饰了proHPSE结构上的特定氨基酸,从而使该酶激活。他们的结论是,这种机制可能导致糖萼的降解,并随后破坏血脑屏障。


研究人员指出,丙烯醛修饰的proHPSE可能是一种新的、潜在的治疗卒中后炎症的有效药物靶点。正如该研究的通讯作者Dr. Higashi推测,“因为proHPSE,而不是HPSE,通过与硫酸肝素蛋白聚糖结合而定位于细胞外,丙烯醛修饰的proHPSE代表了一个有希望的靶点来保护内皮糖萼。”


在心脑血管研究中,细胞的体外培养一直是有效的研究工具。细胞要养好,就要用好血清,如Ausbian®特级胎牛血清(货号WS500T),它适合各种细胞培养,尤其适合各类难养细胞:如干细胞、肝细胞,神经细胞,原代培养、融合细胞、转染细胞等。

它在国内市场经历十几年,被众多科研工业客户反复选择,也是细胞典藏等重大项目十几年的供应品牌。