CAR-T细胞治疗的进展

2017年7月15日，我们报道了全球**个CAR-T疗法以全票通过美国FDA评审并上市以来，CAR-T治疗一路高歌猛进，广受瞩目。那么现在，它的进展如何呢？

目前美国已审批上市的CAR-T疗法

截止到2021年2月7日为止，美国FDA审批通过了四种CAR-T治疗产品，具体如下：

CAR-T产品Kymriah——治疗【复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病】及【复发或难治性大B细胞淋巴瘤】

CAR-T产品Yescarta——治疗【复发性或难治性大B细胞淋巴瘤】

CAR-T产品Tecartus——治疗【复发/难治性套细胞淋巴瘤】

CAR-T产品Liso-cel——治疗【复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤】

CAR-T疗法的靶点

上面四种产品均以CD19为靶点。CD19是B细胞系恶性肿瘤的特异性细胞标志物。

其他标志物也用于作为CAR-T的靶点，正处于临床试验阶段。如：

BCMA（B细胞成熟抗原）是一种多发性骨髓瘤的标志物。

CD20是一种 B细胞特异性分化抗原,在成熟B细胞和大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤表达。

更多CAR-T治疗的靶点可参见下图：

图. 血液肿瘤和实体瘤：已完成和正在进行的CAR-T临床试验(图片来源 Oncotarget)

CAR-T对血液肿瘤的治疗大获成功，对许多实体瘤也进行了各种尝试。总体看来，大部分实体瘤的治疗效果远不如血液肿瘤那样显著，只是有些结果令人鼓舞。总体来看，对实体瘤的治疗存在希望，但仍需克服很多问题。

CAR-T疗法需要克服的一些问题

CAR-T疗法的问题包括：治疗实体瘤效果不佳、自体细胞供应不足、治疗后的不良反应、高昂的治疗费用等。

要提高实体瘤的治疗效果，需要设计更好的嵌合抗原受体（CAR）靶向肿瘤细胞，使脱靶效应最小化；增强输注细胞在实体瘤中的定植和聚集；改善实体瘤内输注细胞的增殖和持续存活。目前已取得一些进展。

关于自体细胞供应不足，已有机构使用正常人T细胞来制备CAR-T细胞，只是这种通用CAR-T的T细胞需要用基因编辑的方法进行改造，然后再输到患者体内。不然，通用CAR-T细胞有可能会攻击患者的正常细胞，导致移植物抗宿主病(GvHD)的发生。

CAR-T疗法的副反应主要有细胞因子风暴、脱靶效应以及神经毒性这三方面，也带来了安全问题，也正在得到改善。

总结

截至2021年3月9日，全球注册的CAR-T临床试验已有1234个。而在2020年6月30日，注册的CAR-T试验才只有671个，可见这一领域发展之迅速，也期待有更大的突破。

CAR-T治疗产品的支原体快检

传统支原体检查所需时间较长，不能适应CAR-T细胞治疗产品对支原体快检的需求。

就笔者所知，目前市面上有德国MB（全称Minerva Biolabs）公司提供的【支原体qPCR检测试剂盒（经典法）】和【支原体PCR检测试剂盒（经典法）】，以及配套的【支原体DNA检测试剂盒】和支原体高敏标准品。上述试剂盒已经过厂家的方法验证，符合国际药典的，适合工业和临床以CAR-T为代表的细胞治疗的支原体检查，获得广泛好评。

其信息如下：

1、支原体荧光定量PCR检测试剂盒（经典法）

     英文名：Venor® GeM qEP

2、支原体常规PCR检测试剂盒（经典法）（不含Taq酶）

    英文名：Venor® GeM Classic

3、支原体DNA提取试剂盒

英文名:Venor® GeM Sample Preparation Kit

4、德国MB公司还提供有10CFUTM支原体高敏标准品等一系列方法验证用标准品，用于客户自己对支原体检测试剂盒的方法学验证，尤其是检测限和耐用性的验证。

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