支原体qPCR检测试剂盒助力生物药开发——阿尔兹海默症再添研究进展-威正翔禹

生物药的开发与上市，离不开支原体qPCR检测试剂盒、支原体检测标准品的帮助。

阿尔兹海默症对于人类社会的影响深远，科学家们致力于攻克这一顽疾，研发出对应的生物药。

大脑中某些形式的tau蛋白的积累与神经细胞的损失、炎症以及阿尔茨海默病和其他几种神经退行性疾病的认知能力下降有关。载脂蛋白e (APOE)是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，调节脑炎症和tau介导的脑损伤;然而，肠道菌群也调节大脑炎症。在tau介导的脑损伤小鼠模型中，Seo等人发现，对肠道微生物群的操纵以性别和apoe依赖的方式导致炎症、tau病理和脑损伤的强烈减轻(见Jain和Li的观点)。

阿尔茨海默病(AD)的特征是淀粉样蛋白β (Aβ)斑块的早期沉积，随后是病理性tau积聚。虽然a β是AD发病的必要因素，但其自身的积累对于神经退行性变和认知能力下降是不够的。相比之下，病理性tau积累与AD和原发性tau病的神经退行性变和认知能力下降密切相关。已经报道了AD患者肠道菌群的改变，这表明菌群可能有助于AD的进展。迄今为止，动物研究主要集中在肠道微生物群的改变如何影响Aβ病理，而不是tau病和神经退行性变。此外，最近的研究表明，载脂蛋白E (ApoE)亚型强烈影响AD风险并调节tau介导的神经退行性变，对肠道菌群有不同的影响。因此，进一步研究肠道菌群对牛头病和神经退行性变的影响是很重要的。

近日，研究人员评估了肠道微生物群以ApoE亚型依赖的方式调节tau病理和tau介导的神经退行性变的假设。相关研究成果发表在《Science》上，文章标题为：“ApoE isoform– and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy”。

表达人类ApoE亚型(ApoE3和ApoE4)的tau病小鼠模型(P301S tau转基因小鼠)，被称为TE3和TE4，使用两种方法对肠道微生物群进行操纵:(i)在无菌(GF)条件下饲养，(ii)在生命早期进行短期抗生素(ABX)治疗。动物被随意喂食标准的小鼠饲料，直到40周龄时安乐死，这时这种小鼠模型通常有严重的脑萎缩。

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肠道菌群操作导致tau病理和神经退行性变以ApoE亚型依赖的方式显著减少。与常规饲养(convr - r)小鼠相比，雄性和雌性GF TE4小鼠的脑萎缩均明显减轻。与对照组相比，convr - r abx处理的TE3小鼠海马萎缩明显较轻。abx处理后TE4大鼠海马萎缩趋势较轻，但效果无统计学意义。ABX处理的这些表型效应在雌性中未观察到。

与对照组相比，雄性GF TE4小鼠和雄性abx处理的TE3小鼠海马中的磷酸化tau蛋白(p-tau)显著降低。星形胶质细胞和微胶质细胞的形态学和转录组分析显示，肠道微生物群的操纵促使胶质细胞进入一种更类似稳态的状态，这表明肠道微生物群强烈影响神经炎症和tau介导的神经退行性变。微生物组和代谢物分析表明，微生物产生的短链脂肪酸(SCFAs)是神经炎症-神经退行性变轴的介质。在GF TE4小鼠中添加SCFAs会导致更活跃的胶质形态和基因表达，以及p-tau病理的增加。

这些发现揭示了微生物群、免疫反应和tau介导的神经退行性变之间的机制和翻译相关的相互关系。apoe相关的肠道微生物群靶向可能为进一步探索AD和原发性牛头病的预防或治疗提供了一条途径。

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