科学家研制出新型干细胞治疗肺纤维化

　　北卡大学医学院与北卡州立大学联合研究项目展示了如何运用微创的方法获取肺干细胞，进而扩增后用于治疗肺部疾病—— 一种潜在的，强有力的对抗肺部炎症和纤维化的治疗方法。本文威正翔禹/缔一生物为您分析科学家研制出新型干细胞治疗肺纤维化。

　　该研究所获得的肺球样细胞优良的促进再生能力在小鼠的肺纤维化模型中得到了证明。

　　美国北卡州，教堂山报道——来自美国北卡大学（UNC）医学院和北卡州立大学（NCSU）的科研团队研发了一种具有广泛应用前景的使用干细胞治疗肺部疾病的方法，该方法可用于特发性肺纤维化（IPF），慢性阻塞性肺疾病（COPD）和囊性纤维化等多种严重肺部疾病的治疗。在美国有数千万人罹患这些致命的肺部疾病。 这一研究成果发表在《Respiratory Research》杂志上。该团队的科学家们证实，他们运用相对微创的、在医生办公室内即可完成的简易技术来收集人体的肺 干细胞 ，然后在实验室中进行扩增以获得足够多的细胞量用于临床病人的治疗。 同一时间，该团队的另外一项研究刊登在了《Stem Cells Translational Medicine》上。在这项研究工作中，他们将该种类型的肺细胞成功地运用到了啮齿类动物IPF模型的治疗中，一直以来IPF都被认为是一种以进行性肺功能下降为特征的慢性、不可逆性致命疾病。

　　该团队已向美国FDA提交在IPF患者的进行初步临床试验的申请。 两篇文章的共同通讯作者之一，北卡大学医学院助理教授，肺移植和间质性肺部疾病医学部的主任Jason Lobo博士称，“这是人们**从微创活检标本中获取具有潜在治疗价值的肺 干细胞 ”。 文章的另一位通讯作者， 北卡大学生物医学工程系的Ke Cheng博士评价，“我们认为这些细胞所具有的特性使得它们在肺纤维化疾病中具有广泛的潜在治疗作用 ”。

　　这些肺部疾病包括多种由于慢性肺部炎症引起的瘢痕样的纤维化组织。由于这些纤维化的组织替代了正常的肺组织，所以肺不能有效的将氧气转移到血液中，最终导致患者面临因呼吸衰竭而早期死亡的风险。大多数IPF疾病患者诊断后的生存期不超过五年。 目前 FDA 批准的两种治疗IPF的药物仅可用于减轻疾病症状，并不能阻止疾病的进展。**有效的治疗方法是肺移植，但其具有很高的死亡风险，并且需要长期服用免疫抑制剂。

　　科学家们一直在致力于运用干细胞进行IPF及其他肺纤维化疾病的替代性治疗的研究。干细胞具有增殖并分化为成熟体细胞的特性，因此可以用于机体损伤的修复。某些干细胞还具有抗炎和抗纤维化特性，在纤维化疾病的治疗中更具潜力。 Cheng教授和Lobo教授一直着力于由活检标本获取，能够在体外培养扩增并且可以在肺部驻留的干细胞和支持细胞的研究。这些细胞由于在体外培养时可形成独特的球状结构而被命名为球样细胞。2015年该团队**报道了肺球样细胞在小鼠肺纤维化模型中可展现出强大的再生能力，这些细胞比同样用于治疗纤维化的非肺源性的间充质 干细胞 具有更有效的治疗作用。

　　在这两项研究的初期，Lobo和他的团队通过微创的经支气管活检技术从肺部疾病患者体内获得肺球样细胞。 Lobo教授称，“我们通过支气管镜钳取微量的、种子大小的气道组织标本，这种方法与传统的由胸部穿刺获得肺活检标本相比，显着降低了风险。” 在一项研究中，Cheng教授和他的团队从这些微量的组织标本中培养出肺球样细胞，并扩增至数以万计的数量，以满足在体治疗的需要。当他们将这些细胞静脉注射到小鼠体内时，他们发现大多数细胞聚集在了小鼠的肺部。 “这些细胞来源于肺部，所以在某种意义上它们更易于驻留在肺部，并在那里发挥作用。”

　　在第二项研究中，他们首先建立了IPF肺纤维化大鼠模型，然后给其中一组大鼠注射肺球样细胞。与其他安慰剂组相比，球样细胞治疗组具有更高的肺部整体细胞存活率以及更少的肺部炎症和纤维化。 Lobo教授称，“无论肺球体细胞是自体还是异体来源，都具有安全有效的治疗作用，也就是说即使是‘外来’的 干细胞 也不会像 器官移植 那样引起损伤性的免疫反应”。

　　Lobo教授和Cheng教授希望在人体实验时，首先使用患者自体来源的肺球样细胞以将免疫排斥风险降到最低。但最终为获得足够量的细胞，以满足广泛的临床应用需求，医生也可能会从健康的志愿者以及从器官捐赠网络获得的全肺组织中获取。 Cheng教授、Lobo教授以及他们的团队正在筹划将肺球样细胞用于少量IPF患者的 临床试验 ，希望该申请能够在今年得到 FDA 的批准。长远来看，研究者们希望他们的肺 干细胞 治疗同样可以使COPD、囊性纤维化和纤维海绵状肺结核等其他多种肺纤维化疾病的患者获益。

　　目前该技术已经授权BreStem Therapeutics, 一家位于美国北卡州的新创生物技术公司进行后续的开发。该公司的CEO Al Pritchard先生表示：“能获得肺球干细胞的全球**是激动人心的。我们将积极开发这项技术，并期待和全球对这项技术感兴趣的公司和个人合作。”

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　　参考文献：

Cores J,Hensley MT,Kinlaw K,Rikard SM,Dinh PU,Paudel D,Tang J,Vandergriff AC,Allen TA,Li Y,Liu J,Niu B,Chi Y,Caranasos T,Lobo LJ,Cheng K Safety and Efficacy of Allogeneic Lung Spheroid Cells in a Mismatched Rat Model of Pulmonary Fibrosis. Stem Cells Transl Med.?2017 Aug 7. doi: 10.1002/sctm.16-0374.