科学家鉴别出能早期预测阿尔兹海默病的新型生物标志物

最近，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究鉴别出了一种关键肽类或能帮助进行阿尔兹海默病（AD）的早期诊断，相关研究结果刊登于国际杂志Nature Communications上，该研究或能帮助研究人员开发新方法将药物引入患者大脑来治疗多种疾病，比如阿尔兹海默病、帕金森疾病、中风和胶质母细胞瘤等。

研究者Aman Mann教授表示，我们的目标就是寻找阿尔兹海默病的新型生物标志物，我们所发现的名为DAG的肽类能够有效识别阿尔兹海默病小鼠和人类患者机体大脑血管中水平升高的特殊蛋白，而DAG的靶点，结缔组织生长因子（CTGF）似乎在淀粉样斑块出现之前就已经在患者大脑中出现了，而淀粉样斑块是阿尔兹海默病发病的标志。

CTGF是大脑对炎症和组织修复反应时所产生的一种关键蛋白，这项研究中研究人员将高水平的CTGF同阿尔兹海默病相联系起来，也就表明，炎症在阿尔兹海默病的发病过程中扮演着重要的角色。研究人员对小鼠模型进行研究，在阿尔兹海默病的不同阶段利用体内噬菌体展示筛选技术鉴别出了DAG肽类，在年轻小鼠机体中，DAG能够检测到疾病的最早期阶段，如果在人类大脑中也能发现DAG靶点的早期出现，那么就意味着，DAG或许能被用作一种新型工具来发现早期未出现疾病症状的患者，这时候患者或许就能得到有效的治疗。

研究者Mann说道，更重要的是，DAG能以一种CTGF依赖性的方式同阿尔兹海默病患者的脑细胞相结合，这或许与研究者的早起报道是相一致的，即阿尔兹海默病患者大脑中CTGF的表达水平较高。研究者认为，血管内皮细胞或能同受阿尔兹海默病影响的小鼠部分大脑结构中的DAG肽类相结合，因为内皮细胞能被注射到血液中的探针所标记，而大脑中其它类型的细胞就位于血脑屏障背后，阿尔兹海默病患者血管所发生的改变或许就为研究人员开发新型诊断手段来尽可能地早期诊断疾病提供了新的思路。

但首先研究人员需要开发一种成像平台，利用MRI或PET扫描技术来有效区分阿尔兹海默病小鼠和正常小鼠，一旦成功完成上述研究过程，研究人员就开始着重对人类进行研究了。研究者推测，CTGF或许是一种和β淀粉样蛋白无关的潜在治疗靶点，β淀粉样蛋白能产生大脑斑块，基于前期出现了很多通过靶向作用β淀粉样蛋白来治疗阿尔兹海默病患者失败的临床研究，因此可以明确的是，研究人员需要在患者大脑出现淀粉样斑块之前就给予患者进行治疗，或者以完全不同的途径对患者进行靶向治疗。

最后研究者表示，DAG或许就有潜力满足多种角色，即在患者出现疾病症状鉴别出风险患者，同时将药物准确运输到患者大脑疾病区域进行治疗，或许CTGF自身就是治疗阿尔兹海默病和其它炎症相关脑部疾病的一种药物靶点，后期研究人员还需要深入研究阐明在多种疾病发病过程中CTGF所扮演的角色。

原始出处：

Mann AP, Scodeller P，Hussain S, Identification of a peptide recognizing cerebrovascular changes in mouse models of Alzheimer's disease. Nat Commun. 2017 Nov 10;8(1):1403. doi: 10.1038/s41467-017-01096-0